Développement d'un modèle in vitro de barrière placentaire humain prédictif

Exposition embryofoetale : qualification et quantification par le développement d’un modèle in vitro de barrière placentaire humain prédictif

R. Grall (1), M. Le Balch (1), T. Sizorn-Gueguen (1), S. Emery (1), A. Riu (1), K. Cache (1), G. Ouedraogo (1), M. Burbank (1)

(1) L’Oréal Research & Innovation, Aulnay-sous-Bois, France

La question de la toxicité de la reproduction, dont la tératogénicité, fait appel à une formidable diversité de mécanismes biologiques, de conséquences en fonction du stade de développement de l’organisme exposé, ainsi que de voies et de sources d’exposition.

Considérant le contexte règlementaire actuel, et la volonté de L'Oréal de respecter ses valeurs en matière de tests sur les animaux, le département des technologies prédictives a entrepris de développer un modèle in vitro de barrière placentaire humain. Ce modèle a pour objectif de mimer cette barrière nécessaire pour le développement fœtal, et siège de nombreux échanges parfaitement contrôlés.

Ce modèle de coculture représentatif des tissus syncytiotrophoblastiques et endothéliaux a été caractérisé tant sur le plan biologique que fonctionnel.

S’agissant du volet biologique, un ensemble de 148 transporteurs et enzymes du métabolismes décrites comme essentiels au bon fonctionnement de ce tissu ont été quantifié, au niveau transcriptomique et protéomique.

Sur le plan fonctionnel, le modèle a été exposé à un ensemble de molécules de références, documentées pour avoir des mécanismes de passages différents. Le passage a été mesuré par la quantification analytique des molécules.

Sur ces deux aspects, le modèle présente un bon niveau de prédictivité, le positionnant comme une méthode alternative d’intérêt pour objectiver et quantifier le passage d’une molécule à travers la barrière placentaire. Ce modèle pourrait, à terme être une source précieuse de données pour le raffinement de modèles PBK permettant l'évaluation des risques de nouvelle génération (NGRA) dont l’objectif est d'être pertinent pour la femme enceinte, axée sur l'exposition et fondée sur des hypothèses.